西酞普蘭

西酞普蘭

西酞普蘭(citalopram)是近年來上市的SSRIs,最常套用於抑鬱症的治療,對其他多種精神障礙的症狀同樣有效。

基本信息

適應證

1.重症抑鬱症(MDD)的治療:重症抑鬱症主要表現顯著或持久的情緒低落或躁動情緒(至少持續2周),主要包括以下症狀:情緒低落、興趣減少、體重或食慾明顯變化、失眠或嗜睡、精神運動興奮或遲緩、過度疲勞、內疚或自卑感、思維遲緩或注意力不集中、自殺企圖或念頭。

2、廣泛性焦慮(GAD):表現為過度的焦慮和煩惱,至少持續6個月。主要有以下症狀:煩躁不安、易疲勞、注意力不集中、興奮、肌肉緊張和睡眠障礙。

藥理作用

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酞普蘭是一種新型的SSRIs,其相對選擇性在同類藥物中最高。體外研究顯示,西酞普蘭能有效抑制5-HT的再攝取 ,對多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取作用很小,對乙醯膽鹼、組織胺、γ-氨基丁酸(GABA)、毒菌鹼、阿片類和苯二氮(艹卓)類受體的影響很小甚至無影響。西酞普蘭對內源性和非內源性抑鬱患者同樣有效,且不影響患者的心臟傳導系統和血壓,不損害認知功能及精神運動,也不增強乙醇導致的抑鬱作用,對血液、肝及腎等也不產生影響,特別適用於長期治療。
西酞普蘭和它的去甲基代謝產物以消鏇酸化合物的形式存在。藥理學研究證實,西酞普蘭的S-對映體(Escitalopram)是消鏇酸西酞普蘭產生5-HT再攝取抑制作用的原因。Escitalopram及其主要代謝產物S-去甲基西酞普蘭在體內對5-HT再攝取的抑制作用分別是其反相物的167倍和6.6倍。

藥代動力學

西酞普蘭口服吸收迅速,食物不影響吸收,血藥濃度達峰時間為2~4小時,口服生物利用度80%,重複給藥後約1周達穩態濃度,蛋白結合率低於80%。西酞普蘭通過肝臟的P450酶系代謝,主要代謝產物為去甲西酞普蘭,主要代謝酶為CYP3A4和2C19,極少量由2D6酶代謝。西酞普蘭及其代謝產物可通過胎盤屏障,哺乳期婦女服用會有少量藥物及其代謝物通過母乳進入嬰兒體內。在血藥濃度保持在穩態時,西酞普蘭的代謝產物的濃度非常低,而且不易通過血腦屏障,因此,代謝產物對西酞普蘭的藥理學作用無明顯影響。給藥劑量的20%可隨尿液排出,清除半衰期在健康成人中為30~35小時,但在特殊人群如老年人群和肝損害患者中,半衰期差別很大。

臨床套用研究

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西酞普蘭主要用於抑鬱性精神障礙(內源性及非內源性抑鬱)、抑鬱症及焦慮症的常規治療。涵蓋了5000多例患者的隨機雙盲安慰劑對照研究已經證實,西酞普蘭可以有效地緩解抑鬱症狀。病例數為977例的三項短期(4~6周)安慰劑對照研究發現,西酞普蘭治療組的症狀較安慰劑組改善明顯(P<0.05),此研究對象為嚴重抑鬱症的成年患者及伴有或不伴有痴呆症狀的老年抑鬱症患者。因此,西酞普蘭對不同年齡、不同病情嚴重程度的患者均有效。在與三環類或四環類抗抑鬱劑的對照研究中,西酞普蘭顯示出同等的療效,而抗膽鹼副作用罕見。與其他SSRIs類抗抑鬱劑比較,西酞普蘭也顯示了相似的抗抑鬱效果,且西酞普蘭起效較快。
許多抗抑鬱治療有效的患者,在停止治療後會出現復發或反覆。為了預防復發,患者在急性期症狀控制後應繼續治療4~6個月。多次反覆發作的患者,需長期治療。兩項安慰劑對照研究對西酞普蘭預防復發的效果進行了評價。研究結果表明,西酞普蘭治療組的復發率明顯低於安慰劑組(P<0.05)。另有研究證明,西酞普蘭對其他有5-HT功能障礙的患者同樣有益,包括焦慮障礙、驚恐障礙、強迫症、經前期心境惡劣、酒精依賴和痴呆的行為問題及中風后抑鬱和病理性哭泣等。

用藥安全性及藥物間相互作用

西酞普蘭的耐受性很好,常見不良反應有噁心、口乾、嗜睡、出汗增多、頭痛和睡眠時間偏短,通常在治療開始的第1~2周時比較明顯,隨著抑鬱症狀的改善,不良反應會逐漸消失。亦有報導出現癲癇發作、激素分泌紊亂、躁狂及引起性功能障礙等副作用。在對健康志願者和患者的前瞻性研究以及40多項研究的回顧性資料中,對有關西酞普蘭對心臟傳導系統的影響進行了廣泛的研究,結果顯示西酞普蘭產生的惟一影響是心率減慢(4~8次/分鐘),而這種影響在SSRIs類藥物中非常普遍,表明西酞普蘭在長、短期的治療中對心臟傳導和去極化無明顯不良影響。體重增加在抗抑鬱劑治療中也非常普遍,而最近的研究發現,西酞普蘭治療組體重增加的比率(3.9%)比帕羅西汀治療組(≥7%)低。另有兩項長期治療研究表明,西酞普蘭不引起明顯的體重增加。

一次服用西酞普蘭超過600毫克會產生更為嚴重的副反應,如意識喪失。過量藥物酒精或鎮靜劑等合用,極有可能致死。因此,對高度懷疑有自殺企圖的患者,在用藥過程中應嚴密監控。孕婦及哺乳期婦女和對本品過敏者禁用。伴有肝功能不全的患者應以低劑量開始治療,並嚴密監測。由於老年人對藥物某些副作用特別敏感,且易並發心臟疾患,因此,老年患者用藥劑量宜小,增量宜慢;老年患者治療的起始劑量與健康人群的起始劑量相同,均為20毫克/天,但最大劑量不應超過40毫克/天。從事需精神高度集中工作的患者服用本品時也應慎重。

西酞普蘭與單胺氧化酶抑制劑合用會產生危險的相互作用,出現致命性的5-HT綜合徵,因此,嚴格禁止二者聯合套用。而且,在套用西酞普蘭治療之前,應停止服用單胺氧化酶抑制劑至少兩周。西酞普蘭可增加經2D6酶代謝的美托洛爾和丙米嗪活性代謝物的血清濃度,抑制CYP3A4的藥物如紅黴素和酮康唑以及抑制CYP2C19的藥物如奧美拉唑可增加西酞普蘭的血清濃度,合用時應調整用藥劑量。西酞普蘭通過其他機制如干擾蛋白結合和腎臟排泄產生藥物間相互作用的危險性相對較低。

不良反應

所觀察到喜普妙的副作用通常很少,很輕微,且短暫。最常見的副作用有:噁心、出汗增多,流涎減少,頭痛和睡眠時間縮短。通常在治療開始的第一或第二周時比較明顯,隨著抑鬱狀態的改善一般都逐漸消失。在稀有個案中曾觀察到癲癇發作。在已存心搏緩慢病人中,心搏過緩可使治療更複雜。

注意事項

服用單胺氧化酶抑制劑的病人不可同時使用喜普妙。停用單胺氧化酶抑制劑十四天后方可使用喜普妙。但如使用短半衰期的可逆單胺氧化酶抑制劑,如moclobemide,則可於停藥後一天使用。伴肝功不全的病人應以低劑量開始治療,並仔細監測。

軀體化障礙相關背景知識

軀體化障礙時一種慢性而嚴重的精神疾病,表現為不能完全用軀體疾病解釋的反覆發作的軀體不適。本任務,將探討軀體化障礙典型症狀,回顧相關研究人物、成果等。

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